آدرس های خرید حضوری تری فلوئوپرازین

زنان مبتلا به سرطان سینه سه گانه منفی تهاجمی (TNBC) در معرض خطر بالای متاستاز مغزی هستند که تا حدی به دلیل نفوذ ضعیف داروها از سد خونی مغزی، هیچ گزینه درمانی موثری ندارد.

تری فلوئوپرازین (TFP) یک داروی ضد روان پریشی تایید شده با فراهمی زیستی خوب در مغز است و در چندین نوع سرطان اثر ضد سرطانی نشان داده است.

ما را وادار می کند تا فعالیت های آن را برای سرکوب TNBC، به ویژه متاستاز مغز، بررسی کنیم. در این مطالعه، ما سه رده سلولی TNBC MDA-MB-468، MDA-MB-231 و ۴T1 را برای ارزیابی فعالیت های ضد سرطانی آن همراه با مکانیسم های احتمالی انتخاب کردیم.

در شرایط آزمایشگاهی، از طریق کاهش بیان cyclinD1/CDK4 و cyclinE/CDK2، توقف چرخه سلولی G0/G1 را القا کرد و آپوپتوز با واسطه میتوکندری را تحریک کرد.

در داخل بدن، TFP رشد تومور زنوگرافت ال اس دی زیر جلدی و متاستاز مغز را بدون ایجاد عوارض جانبی قابل تشخیص سرکوب کرد. نکته مهم این است که بقای موش‌هایی که متاستاز مغزی داشتند را طولانی‌تر کرد.

تری فلوئوپرازین تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی Ki67 و کاسپاز ۳ بریده شده نشان داد که TFP می تواند رشد را سرکوب کند و آپوپتوز سلول های سرطانی را در داخل بدن القا کند.

در مجموع، TFP ممکن است یک داروی بالقوه در دسترس برای پنتوپرازول درمان TNBC با متاستاز مغزی باشد، که نیاز فوری به گزینه های درمانی جدید دارد.

سرطان پستان شایع ترین سرطان و دومین عامل مرگ ناشی از بدخیمی در بین زنان در آمریکاست و میزان بروز آن در سطح جهان رو به افزایش است.

انتظار می‌رفت که حدود ۲۴۶۶۶۰ مورد جدید سرطان تهاجمی پستان تشخیص داده شود و نزدیک به ۴۰۴۵۰ زن بر اثر این بیماری در ایالات متحده در سال ۲۰۱۶۲ جان باختند.

تری فلوئوپرازین سرطان پستان سه‌گانه منفی (TNBC) تهاجمی‌ترین زیرگروه سرطان پستان است. اگرچه زمان و بودجه زیادی برای تحقیقات TNBC صرف شده بود و برخی آزیترومایسین از اهداف جدید ظاهر شدند، درمان TNBC متاستاتیک هنوز به دلیل عدم وجود هدف خاص مؤثر دشوار است.

در نتیجه بقای بسیار ضعیفی دارد. راهبردهای درمانی مرسوم فعلی برای درمان TBNC نتوانست به نتیجه رضایت بخشی دست یابد۱،۶. متاستاز مغز مرحله پایانی بیماری ویرانگر در پیشرفت سرطان سینه است.

تری فلوئوپرازین در حال حاضر هیچ گزینه درمانی موثری از جمله رادیوتراپی در دسترس نیست، که تنها می تواند عمر بیماران را چند ماه افزایش دهد.

متاستاز هیوسین مغز یک چالش بزرگ در این دوره جدید از درمان‌های هدفمند سرطان شخصی است. بنابراین، برای کشف استراتژی‌های درمانی مؤثر و اهداف مولکولی عملی برای درمان بیماران TNBC مبتلا به متاستاز مغزی، نیاز فوری به تلاش زیادی دارد.

اختلال در چرخه سلولی یکی از مشخصه های سرطان است. چرخه سلولی فرآیند دقیقی است که مسئول تقسیم مناسب یک سلول به دو سلول دختر است.

کنترل ژنتیکی تقسیم سلولی در سرطان ناکارآمد است و منجر به تکثیر نامحدود سلول می شود. اختلال در چرخه سلولی می تواند از تکثیر و القای آپوپتوز تومور به نفع درمان سرطان جلوگیری کند.

آپوپتوز یک فرآیند برنامه ریزی شده مرگ سلولی است که اگزازپام نقش مهمی در از بین بردن سلول های ناخواسته در ارگانیسم چند سلولی آسیب دیده دارد.

تری فلوئوپرازین همچنین در انواع فرآیندهای بیولوژیکی از جمله تمایز سلولی و تکثیر۱۵،۱۶ کار می کند. اختلال در تنظیم آپوپتوز منجر به بیماری های متعددی از جمله سرطان می شود و یکی دیگر از نشانه های سرطان است. بنابراین، ترکیباتی که می توانند چرخه سلولی را مسدود کرده و آپوپتوز را القا کنند، ممکن است عوامل درمانی موثری برای درمان TNBC باشند.

امروزه ساخت داروهای ضد سرطان دشوارتر از قبل شده است. این مشکل با چالش های بزرگ ناشی از افزایش نرخ شکست، هزینه بالا، فراهمی زیستی ضعیف که قابل حل نیست، ایمنی ناخواسته و کارایی محدود در آزمایشات بالینی همراه است.

تری فلوئوپرازین بررسی داروهای غیر سرطانی تایید شده برای فعالیت های ضد سرطانی آنها می تواند شکست توسعه را کاهش دهد و در زمان و هزینه صرفه جویی کند.

برخی از مطالعات نشان داد که بیماران اسکیزوفرنی برم هگزین که از داروهای اعصاب استفاده می کنند، خطر کمتری برای ابتلا به سرطان دارند۱۸،۱۹. تری فلوئوپرازین (TFP) یک مشتق فنوتیازین است که معمولاً به عنوان داروی ضد روان پریشی استفاده می شود.

تری فلوئوپرازین مطالعات محدودی گزارش کرده اند که TFP اثرات ضد سرطانی دارد۲۰. با این حال، گزارش های کمی در مورد بررسی TFP در درمان TNBC وجود دارد.

عامل ضد اسکیزوفرنی مانند TFP می تواند به راحتی به سد خونی مغزی (BBB) نفوذ کند تا به غلظت بالایی در مغز دست یابد و ما را به بررسی فعالیت های آن برای درمان TNBC و متاستاز مغزی سوق دهد.

هدف از مطالعه ما به دست آوردن بینشی در مورد گاباپنتین فعالیت های TFP علیه TNBC در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی همراه با مکانیسم های اساسی بود.

ما دریافتیم که TFP می‌تواند از طریق کاهش سطح بیان کمپلکس‌های cyclinD1/CDK4 و cyclinE/CDK2 باعث توقف چرخه سلولی G0/G1 سلول‌های TNBC شود.

تری فلوئوپرازین همچنین می‌تواند آپوپتوز سلول‌های سرطانی را از طریق گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) – مسیر آپوپتوز میتوکندری القا کند. علاوه بر این، TFP می تواند مهاجرت و تهاجم سلول های TNBC را سرکوب کند. نکته مهم، TFP رشد تومور زنوگرافت زیر جلدی ایجاد شده و متاستاز مغزی TNBC را بدون ایجاد عوارض جانبی آشکار مهار کرد.

تا جایی که ما می دانیم، گزارشی در مورد کاربرد بالقوه TFP در درمان متاستازهای مغزی TNBC وجود ندارد. با توجه به اینکه یک داروی تایید شده است.

تری فلوئوپرازین TFP می تواند به سرعت در کارآزمایی بالینی پاروکستین پیشرفت کند. نتایج ما نشان داد که TFP ممکن است یک کاندید ضد تومور بالقوه باشد و تحقیقات بیشتر آن ضروری است.

برای ارزیابی اثرات TFP بر زنده ماندن سلول، چندین رده سلولی در معرض TFP قرار گرفتند. نتایج نشان داد که TFP می تواند بقای آنها را با مقادیر IC50 کمتر از ۲۰μM کاهش دهد (شکل ۱a).

تری فلوپرازین ما علاقه مند به کشف داروهای جدید برای TNBC هستیم. بنابراین رده های سلولی TNBC انسانی MDA-MB-231، MDA-MB-468، و رده سلولی TNBC موش ۴T1 برای مطالعات بیشتر انتخاب شدند.

اثرات TFP بر قابلیت زنده ماندن سلول های سرطانی مفنامیک اسید پس از ۷۲ اینچ از درمان، که به عنوان نیمی از حداکثر غلظت مهاری (مقادیر IC50، میکرومولار) نشان داده شده است. HepG2، سلول های سرطان کبد؛ SW48، SW480، HCT116، DLD-1، CT26، سلول های سرطانی کولورکتال. A549، PC-9، سلول های سرطان ریه با سلول غیر کوچک. LL/2، سلول های سرطان ریه لوئیس موش. DU145، سلول های سرطانی پروستات؛ و بقیه سلول های TNBC هستند.

تری فلوئوپرازین سلول های b 4T1، MDA-MB-231 و MDA-MB-468 با غلظت های مختلف TFP به ترتیب به مدت ۲۴، ۴۸ و ۷۲ ساعت تحت درمان قرار گرفتند. زنده ماندن سلولی با استفاده از روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت. مقادیر میانگین ± SD (n = ۳، در سه تکرار) را نشان می دهند. سیپروفلوکساسین c تأثیر TFP بر تشکیل کلنی در رده های سلولی ۴T1، MDA-MB-231 و MDA-MB-468 به مدت ۷ تا ۱۰ روز. نتایج آماری سنجش تشکیل کلنی به عنوان کلنی های بقا ارائه می شود.

تری فلوئوپرازین کمیت در پانل سمت راست نشان داده شده است. داده ها به صورت میانگین ± SD بیان شد. از سه آزمایش (**P < ۰.۰۱؛ ***P < ۰.۰۰۱)؛ گروه درمان و گروه کنترل با آزمون t مقایسه شدند

ما اثرات TFP را بر روی زنده ماندن سلولی به ترتیب با استفاده از سه رده سلولی TNBC ارزیابی کردیم. قابلیت زنده ماندن با افزایش غلظت TFP و زمان درمان طولانی تر کاهش یافت (شکل ۱b).

این نتایج نشان داد که TFP می تواند زنده ماندن سلول های TNBC را به روشی هیدروکسی زین وابسته به زمان و غلظت سرکوب کند.

تری فلوپرازین برای روشن شدن بیشتر اثرات TFP بر تکثیر سلولی سرطان پستان، سنجش تشکیل کلونی را انجام دادیم.

همانطور که در شکل ۱c نشان داده شده است، تعداد متفورمین کلنی ها در سه رده سلولی پس از درمان TFP به روشی وابسته به غلظت کاهش یافت.

تری فلوئوپرازین روی هم رفته، این نتایج نشان داد که TFP دارای اثرات سیتوتوکسیک و سیتواستاتیک قوی بر روی سلول های TNBC است.

برگرفته از : Trifluoperazine